Bupropion 80

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Brustschmerzen, Asthenie * Überempfindlichkeits wie Hautreaktionen manifestieren kann. Siehe. ** Die Häufigkeit der Anfälle beträgt ca. 0,1% (1 / 1.000). Die häufigste Art von Anfällen ist tonisch-klonische Anfälle generalisiert, eine Anfallstyp, die in einigen Fällen in postiktale Verwirrung oder Gedächtnisstörungen führen kann. (Siehe Abschnitt 4.4). *** Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten haben während Bupropion Therapie (siehe Abschnitt 4.4) berichtet. Berichte über vermutete Nebenwirkungen Berichte über vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen / Risiko-Verhältnis des Arzneimittels. Medizinisches Fachpersonal werden gebeten, über die Yellow Card Scheme alle vermuteten Nebenwirkungen zu melden bei: mhra. gov. uk/yellowcard Akute Aufnahme von Dosen von mehr als 10-mal der maximalen therapeutischen Dosis berichtet. Zusätzlich zu diesen Veranstaltungen finden als Nebenwirkungen berichtet, hat eine Überdosierung führte zu Symptomen wie Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit und / oder EKG-Veränderungen wie Leitungsstörungen (einschließlich QRS-Verlängerung), Arrhythmien und Tachykardie. QTc-Verlängerung wurde auch berichtet, wurde aber in Verbindung mit QRS-Verlängerung und erhöhte Herzfrequenz im Allgemeinen gesehen. Obwohl die meisten Patienten ohne Folgen erholt, Todesfälle mit Bupropion assoziiert wurden bei Patienten, die Einnahme von großen Überdosis des Medikaments über die selten berichtet worden. Behandlung: Im Falle einer Überdosierung Hospitalisierung wird empfohlen. EKG und Vitalfunktionen sollten überwacht werden. Stellen Sie sicher, der Atemwege, Sauerstoffversorgung und Beatmung. Die Verwendung von Aktivkohle wird empfohlen. Ein spezifisches Antidot für Bupropion ist bekannt. Weitere Management sollte klinisch indiziert. 5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidepressiva, ATC-Code: N06 AX12. Wirkmechanismus Bupropion ist ein selektiver Inhibitor der neuronalen Wiederaufnahme von Katecholaminen (Noradrenalin und Dopamin) mit minimaler Wirkung auf die Wiederaufnahme von indolamines (Serotonin) und hemmt nicht entweder Monoaminoxidase. Der Mechanismus, mit dem Bupropion die Fähigkeit der Patienten verbessert das Rauchen zu verzichten, ist unbekannt. Es wird jedoch angenommen, daß diese Wirkung durch noradrenerge und / oder dopaminerge Mechanismen vermittelt wird. Die prospektiv beobachtet Anteil der Herz-Geburtsfehler bei Schwangerschaften mit der pränatalen Exposition gegenüber Bupropion in den ersten drei Monaten in der internationalen Schwangerschaft Register war 9/675 (1,3%). In einer retrospektiven Studie gab es keinen größeren Anteil an angeborenen Fehlbildungen oder kardiovaskulären Fehlbildungen unter mehr als tausend ersten Trimester Forderungen an Bupropion im Vergleich mit der Verwendung von anderen Antidepressiva. In einer retrospektiven Analyse von Daten aus der National Birth Defects Prevention Study, eine statistisch signifikante Assoziation mit zwischen dem Auftreten eines linken Ausflusstrakt Herzfehler im Säuglings - und selbst berichteten mütterliche Bupropion Einsatz in der frühen Schwangerschaft beobachtet. Es wurde kein Zusammenhang zwischen der mütterlichen Bupropion Verwendung und jede andere Art von Herzfehler oder mit allen Kategorien von Herzfehlern kombiniert beobachtet. Eine weitere Analyse der Daten aus den Slone Epidemiology Zentrum Birth Defects gefunden Studie keine statistisch signifikanten Anstieg des linken Ausflusstrakt Herzfehler mit dem mütterlichen Bupropion Gebrauch. Allerdings ist ein statistisch signifikanter Zusammenhang wurde für Ventrikelseptumdefekten nach der Anwendung von Bupropion allein während des ersten Trimesters beobachtet. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Nach oraler Gabe von 150 mg Bupropion Hydrochlorid als Retardtablette an gesunde Probanden, der maximalen Plasmakonzentrationen (C max) etwa 100 Nanogramm pro ml werden nach ca. 2,5 bis 3 Stunden beobachtet. Die AUC und Cmax-Werte von Bupropion und seine aktiven Metaboliten Hydroxybupropion und Threohydrobupropion Erhöhung Dosis proportional über einen Dosisbereich von 50-200 mg nach einmaliger Dosierung und über einen Dosisbereich von 300-450 mg / Tag nach chronischer Dosierung. Die C max und AUC-Werte von Hydroxybupropion sind etwa 3 und 14-mal höher waren als Bupropion Cmax und AUC-Werte. Die C max von Threohydrobupropion ist mit der C max von Bupropion vergleichbar, während die AUC von Threohydrobupropion etwa 5 mal höher ist als die von Bupropion. Die maximalen Plasmaspiegel von Hydroxybupropion und Threohydrobupropion sind nach etwa 6 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von Bupropion erreicht. Die Plasmaspiegel von Erythrohydrobupropion (ein Isomer von Threohydrobupropion, die auch aktiv ist) sind nicht quantifizierbar nach einmaliger Gabe von Bupropion. Nach chronischer Verabreichung mit Bupropion 150 mg zweimal täglich, ist die C max von Bupropion ähnlich wie Werte nach einmaliger Gabe berichtet. Für Hydroxybupropion und Threohydrobupropion sind die Cmax-Werte höher (etwa 4 und 7-mal jeweils) im stationären Zustand als nach einer einzelnen Dosierung. Die Plasmaspiegel von Erythrohydrobupropion sind vergleichbar mit Steady-State-Plasmaspiegel von Bupropion. Steady-state von Bupropion und seine Metaboliten wird innerhalb von 5-8 Tagen erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Bupropion ist nicht bekannt; Ausscheidungsdaten in Urin, zeigen jedoch, dass mindestens 87% der Dosis von Bupropion absorbiert wird. Zwei Studien mit Bupropion SR 150mg Tabletten bei gesunden Probanden deuten darauf hin, dass die Exposition gegen Bupropion erhöht werden kann, wenn Zyban Tabletten mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Wenn nach einer fettreichen Frühstück, maximale Plasmakonzentration von Bupropion (C max) genommen um 11% und 35% in den beiden Studien, während die Gesamtexposition gegenüber Bupropion (AUC) um 16% bzw. 19% erhöht. Bupropion ist weit verbreitet mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von ca. 2000 verteilt L. Bupropion, Hydroxybupropion und Threohydrobupropion binden mäßig an Plasmaproteine ​​(84%, 77% und 42%, respectively). Bupropion und seine aktiven Metaboliten in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird. Tierstudien zeigen, dass Bupropion und seine aktiven Metaboliten, die die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta passieren. Bupropion wird extensiv beim Menschen metabolisiert. hydroxybupropion und der Aminoalkohol Isomeren Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion: drei pharmakologisch aktive Metaboliten wurden in Plasma festgestellt. Diese können klinische Bedeutung besitzen, da ihre Plasmakonzentrationen so hoch oder höher sind als die von Bupropion. Die aktiven Metaboliten verstoffwechselt werden weiter zu inaktiven Metaboliten (von denen einige noch nicht vollständig charakterisiert worden, sondern kann Konjugate) und im Urin ausgeschieden. In-vitro-Studien zeigen, dass Bupropion zu seinen aktiven Hauptmetaboliten Hydroxybupropion durch die CYP2B6 in erster Linie metabolisiert wird, während CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 und 2E1 sind weniger beteiligt. Im Gegensatz dazu ist die Bildung von Threohydrobupropion beinhaltet Reduktion carbonyl aber nicht Cytochrom-P450-Isoenzyme beteiligt. (Siehe Abschnitt 4.5) Das Inhibitionspotential von Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion gegenüber Cytochrom P450 wurde nicht untersucht. Bupropion und Hydroxybupropion sind beide Inhibitoren von CYP2D6-Isoenzym mit K i Werte von 21 und 13,3 Mio. bzw. (siehe Abschnitt 4.5). Nach oraler Verabreichung einer einzelnen 150-mg-Dosis von Bupropion, gab es keinen Unterschied in Cmax, Halbwertszeit, Tmax, AUC, oder Clearance von Bupropion oder seiner wichtigsten Metaboliten zwischen Rauchern und Nichtrauchern. Bupropion wurde folgende Unter chronische Verabreichung gezeigt, seinen eigenen Metabolismus bei Tieren induzieren. Beim Menschen gibt es keine Hinweise auf eine Enzyminduktion von Bupropion oder Hydroxybupropion bei Probanden oder Patienten empfohlenen Dosen von Bupropion Hydrochlorid für 10 bis 45 Tage empfangen. Nach oraler Gabe von 200 mg 14C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin und Fäkalien gewonnen sind. Der Bruchteil der Dosis von Bupropion unverändert ausgeschieden war nur 0,5%, eine Suche in Übereinstimmung mit der extensiven Metabolismus von Bupropion. Weniger als 10% der 14C-Dosis wurde im Urin als aktiven Metaboliten berücksichtigt. Die durchschnittliche scheinbare Clearance nach oraler Verabreichung von Bupropionhydrochlorids beträgt ca. 200 l / h und die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Bupropion etwa 20 Stunden beträgt. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ca. 20 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeit für Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion sind länger (37 und 33 Stunden geändert wurden). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz Die Eliminierung von Bupropion und seiner aktiven Hauptmetaboliten kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert werden. Nierenversagen Begrenzte Daten bei Patienten mit im Endstadium oder mäßig bis stark eingeschränkter Nierenfunktion zeigen, dass die Exposition gegen Bupropion und / oder seine Metaboliten erhöht wurde (siehe Abschnitt 4.4). Patienten mit Leberinsuffizienz Die Pharmakokinetik von Bupropion und seine aktiven Metaboliten waren statistisch nicht signifikant unterschiedlich bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose im Vergleich zu gesunden Probanden, obwohl mehr Variabilität zwischen den einzelnen Patienten beobachtet wurde. Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose, die Bupropion Cmax und AUC wurden deutlich erhöht (mittlere Differenz ca. 70% und 3-fach, jeweils) und variabler als im Vergleich zu den Werten bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt 4.4); Die mittlere Halbwertszeit war länger (um etwa 40%). Für hydroxybupropion betrug die mittlere Cmax niedriger (um ca. 70%), die mittlere AUC tendenziell höher (um etwa 30%), war der mittlere Tmax später (nach ca. 20 Stunden) und die mittlere Halbwertszeit war länger ( um etwa 4-fach) als bei gesunden Probanden. Für Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion neigte die mittlere Cmax niedriger (um ca. 30%), die mittlere AUC höher sein neigten (um ca. 50%) betrug der mittlere Tmax später (nach etwa 20 Stunden), und die mittlere Halb Leben war länger (um ca. 2-fach) als bei gesunden Probanden. (Siehe Abschnitt 4.3) Pharmakokinetischen Studien bei älteren Menschen haben unterschiedliche Ergebnisse gezeigt. Eine Einzeldosis-Studie zeigte, dass die Pharmakokinetik von Bupropion und seine Metaboliten bei älteren Menschen nicht von den in den jüngeren Erwachsenen unterscheiden. Eine andere pharmakokinetische Studie, Einfach - und Mehrfachdosis hat, die zur Ansammlung von Bupropion vorgeschlagen und dessen Metaboliten in einem größeren Ausmaß bei älteren Menschen auftreten können. Die klinische Erfahrung hat Unterschiede in der Verträglichkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten, die nicht identifiziert, aber eine höhere Empfindlichkeit bei älteren Patienten nicht ausgeschlossen werden. (Siehe Abschnitt 4.4) 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Reproduktionstoxizität bei Ratten durchgeführten Studien bei Expositionen, die denen bei der maximal erhaltenen Menschen empfohlenen Dosis (basierend auf der systemischen Daten zur Exposition) zeigte keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität, Schwangerschaft und die Entwicklung des Fötus. Studien zur Reproduktionstoxizität bei Kaninchen mit Dosen von bis zu 7-fache der maximalen Dosis beim Menschen empfohlen, auf einer mg / m2-Basis basierend behandelt durchgeführt (keine systemischen Daten über die Strahlenexposition verfügbar sind) zeigte nur einen leichten Anstieg der Skelettveränderungen (erhöhte Inzidenz von gemeinsamen anatomische Variation ein Zubehörteil Brust-Rippe und verzögerte Verknöcherung phalanges). Außerdem bei maternal toxischen Dosen wurde eine Abnahme von Kaninchen Fötusgewicht berichtet. In Tierversuchen Bupropion Dosen mehrmals höher als therapeutischen Dosen beim Menschen verursacht, unter anderem die folgenden Dosis-Symptome: Ataxie und Krämpfe bei Ratten, allgemeine Schwäche, Zittern und Erbrechen bei Hunden und erhöhte Letalität bei beiden Spezies. Durch Enzyminduktion bei Tieren aber nicht beim Menschen, waren systemische Exposition bei Tieren ähnlich den systemischen beim Menschen bei der maximal empfohlenen Dosis gesehen Belichtungen. Leberveränderungen sind in Tierstudien gesehen, aber diese beziehen sich die Wirkung eines Leberenzym-Induktor. Bei der empfohlenen Dosierung beim Menschen ist Bupropion keinen eigenen Stoffwechsel induzieren. Dies legt nahe, dass die hepatische Befunde in Labortieren nur Bedeutung bei der Bewertung und Risikobewertung von Bupropion begrenzt haben. Genotoxizität Daten zeigen, dass Bupropion eine schwache bakterielle mutagen, aber nicht ein Säugetier mutagen und ist daher nicht von Belang als Mensch genotoxisch Mittel. Maus und Ratte Studien bestätigen die Abwesenheit von Kanzerogenität in dieser Arten. 6. Pharmazeutische Angaben 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

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